1822年10月，雷西德-穆罕默德帕夏率领的一万多人的土耳其军队，在一支舰队的帮助下，一起围攻了迈索隆吉翁，最初守军只有几百人，但是他们一边顽强抵抗，一边用谈判来拖延时间，最终，从南方的伯罗奔尼撒半岛，有上千援军赶到了要塞当中，然后他们一起在当年年底挫败了土耳其军队的进攻。
土耳其人并不甘心失败，在1823年9月，他们又集结了一支军队，然后对迈索隆吉翁发动了第二次进攻。
然而由于土耳其军队内部的**和懈怠，他们的进攻组织得非常混乱，而守军和上次一样，用坚强的防御，挫败了他们的每次进攻。
两个月之后，随着冬天的到来，土耳其军队不得不悻悻然地撤退了。
在抵挡住土耳其军队的两轮进剿之后，迈索隆吉翁名声大噪，成为了整个欧洲支持希腊独立事业的人们心中的圣地。
随后不久，大诗人拜伦也来到了这里，他雄心勃勃，一心想要为希腊独立贡献自己的一切，闯下一番大事业。
他在这里安顿好了之后，散尽家财招募了一支小型军队，然后制定了一个进攻计划，想要以这里为基地，去攻占纳夫帕克托斯，彻底解放希腊北部。
然而拜伦没想到，自己不久之后就于1824年4月病死在了这里，他的计划也就因此胎死腹中（当然，就算他想要去执行，凭借他薄弱的兵力，也未必能够实现）。
就在拜伦死后不久，1825年春天，不甘心失败的土耳其军队再次来围攻希腊人，而这一次，领军的将领则是第一次围攻当中铩羽而归的雷西德-穆罕默德帕夏。
在出兵时，苏丹对这位帕夏下了死命令，“要么攻下迈索隆吉翁，要么就砍下你的脑袋“——苏丹绝对不会容忍第三次围攻失败。
雷西德-穆罕默德帕夏带着手下的两万大军，再次来到了迈索隆吉翁城下，开始第三次围攻战役。
于是一段惨烈的交战也就此开始了。
也许是因为苏丹威胁的缘故，这一次帕夏非常卖力，立即让他的手下围绕着迈索隆吉翁的正面修建了许多战壕，然后通过战壕让自己的部下逐渐逼近要塞，伺机发动进攻。
然而要塞中的希腊守军，尽管兵力远远逊于土耳其军队，但是他们知道他们是在为自己的生命、自己的家园而战，因此他们还是同之前一样拼命抵抗，每当防线出现一个缺口时，守军就会发动凶猛的反击，将敌军击退，而迈索隆吉翁的所有平民，无论男女，也都在夜里一起工作，帮助守军填补缺口。
就这样，尽管雷西德-穆罕默德帕夏带着部下发动了多轮进攻，却还是一筹莫展，几个月时间里他进展寥寥，根本无法摧垮守军的意志。
时间到了1825年秋天，这一次土耳其人多了一个盟军——埃及的阿里帕夏也派兵一起参与了这次远征，埃及军队加入战争之后，原本就已经因为内讧而实力大损的希腊独立军形势更加不妙，埃及军队作为生力军，几乎横扫了整个希腊。
而到了1826年1月，阿里帕夏的儿子易卜拉欣带着1万人左右的埃及军队加入到了对迈索隆吉翁的围攻当中，他的军队还带着大量大炮，甚至还有一支小型的海上舰队支援。
原本在围攻当中已经筋疲力尽的土耳其军队，这一次又重新振奋了精神，在土耳其和埃及军官们的命令下，围城军队又发动了多次进攻，数千枚炮弹将要塞当中的民居几乎横扫一空，而海上的炮舰也协同助阵，一同摧残着守军的意志。
借助着陆海上的优势，土耳其人终于控制了迈索隆吉翁的所有供应线，而且在长达一年的围攻战当中，守军的储备也已经消耗殆尽了，饥饿无可避免地降临到了这些希腊人头上。