关羽醒后采纳赵累意见，一面派马良去成都求救，一面从旱路去取荆州，并致书吕蒙，责其背信弃义。吕蒙有意让信使见到荆州兵家属，带回家书，以瓦解关羽部众斗志，果然收效。
关羽率余部将士向荆州进发，一路上又连遭吴军阻击，关羽部众陷入重围，后经关平、廖化救出，只好转道麦城暂屯一时，以待川中救兵。
吴军四路人马将麦城围住，关羽命廖化前往上庸求救。上庸守将孟达、刘封因恨昔日关羽傲慢，迟迟不肯发兵。诸葛瑾奉孙权之命说降关羽，被关羽轰出城外。
吕蒙设计三面围城紧攻，关羽被迫弃城出走。关羽留王甫、周仓等死守麦城，随后带领关平、赵累等冲出麦城直奔西川，准备日后再重整兵马恢复荆襄。约走了四五里，遭遇东吴朱然埋伏，关羽不敢恋战，往小路退走，赵累已死于乱军之中。此时关羽所随士兵逐渐减少，只剩十余人。关羽不胜悲惶，令关平断后，自己在前开路。突然数道绊马索，终于绊倒赤兔马，关羽父子被吴将马忠擒住。孙权爱关羽义勇无双，欲劝其归降。主簿左咸以曹操之事说之。孙权沉吟无语，终于点点头，一代名将关羽和关平父子俩便在雪后初晴之时，大义凛然步履从容地走向生命的终点。
关羽惨死，刘备惊魂，张飞哭天喊地，暴跳如雷，嚷着一定要替二哥报仇雪恨。东吴谋臣张昭闻知孙权杀了关羽，大惊失色，闯进荆州府衙，陈说诛杀关羽的利害。孙权方悟，跌足连说失算矣张昭献计将关羽的首级转送曹操，让蜀兵向魏而不向吴。
曹操接其首级说“云长公，别来无恙”谁知关羽首级忽然睁眼，曹操吓得跌坐在地。吴使说出关羽附身吕蒙，致使吕蒙七窍流血而死之事。曹操叹道“活关羽可怕，死关羽也可怕，死了还活更可怕”便赐封关羽为“荆王”，以大臣之礼厚葬关羽，使刘备深恨孙权而攻之，魏则可观其胜负，吴败征吴，蜀败征蜀。
刘备为替二弟报仇，意欲兴兵伐吴，孔明谏曰吴、魏各怀鬼胎，都想从中渔利，眼下只宜按兵不动，待魏、吴不和之时，乘机伐之，方为上策。刘备在祭奠关羽时，举剑发誓孤与东吴，誓不同日月
曹操头痛病日益严重，华歆举荐华佗为其诊治，华佗诊断曹操头痛因患风而起，要先饮麻沸汤，然后用利刃打开头颅，取出风涎，方可根治。曹操闻之大怒，认为华佗与关羽交情深厚，要乘机杀他与关羽报仇，便将其下入大狱，严刑拷打。吴押狱深为华佗的医德感动，华佗临死前将一生所著医书青囊书交给他，让其妥善保存，流传后世，用以济世救人。
吴押狱之妻目睹一代名医华佗的惨死，深怕吴押狱也重蹈华佗的复辙，便在乱葬岗将青囊书焚烧，待吴押狱跑来时，只抢得几支残简，望着满天的灰烬，泣不成声。
曹操讳忌医治，头痛痼疾日益严重，华歆、贾诩屡谏曹操相信华佗，曹操深疑不允，连夜惊梦他所害之人前来索命，惊叫不已，自觉天命已尽，召曹洪、陈群、贾诩、司马懿等人托孤立嘱，令待操死后，设七十二座疑冢，不让后人知其葬于何处。一代奸雄曹操病逝于洛阳，享年六十六岁。
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