也许是朝廷出于权力的平衡，又或是石崇个人的表现比较出色，石崇奉命牵制城阳，担任城阳太守。
公元279年，晋武帝司马炎水陆并进，通过为期一年的军事行动一举灭亡吴国。石崇因参与灭吴战争有功，受封安阳乡侯。
虽然史书没有记载石崇在战争中的具体表现，但在古代战争中，只有在对敌国的关键战役中获胜，或对敌方造成重大打击，又或者在战斗中展现出出色的指挥能力和英勇表现，对战争结果产生决定性影响的战功，才有资格被皇帝封侯。这说明石崇至少有过其中一项。
后来，石崇因被晋武帝器重，屡次升迁，先后担任过散骑常侍和侍中，这两个官职均为朝廷重臣。晋武帝的傻儿子司马衷继位后，由于其能力有限，大权掌握在其他大臣手中。
而石崇作为朝廷重臣，却在此时被调任为荆州刺史兼南蛮校尉。至于何种原因，史书并未明确指出。
不过石崇当时很有可能得罪了太傅杨骏。司马衷继位时，杨骏作为辅政大臣掌握了极大的权力，但他的专权行为引起了部分朝臣的不满。石崇作为当时的朝廷大臣极为担忧，于是直接向杨骏提出了“与四海共治”的建议，主张政治权力的分散和共享，反对杨骏一人独揽大权。
杨骏也非常清楚自己的名声，为了讨好众人，便普遍给大臣加封进爵。结果此举遭到了石崇的再次反对。
由此便能看出两人的分歧。因此，石崇被杨骏排挤出了权力中心。但此事也对石崇的未来产生了巨大影响。
西晋朝廷曾经明确下令禁止生活在南方的鸩鸟被带到北方，主要是因为鸩鸟的毒性极强，若被用于不当目的，可能对社会造成极大危害。
石崇在任职荆州刺史之时，却把一只鸩鸟送给了司马衷的舅舅王恺，因此被人举报。幸亏有人帮他求情，才被司马衷免罪。
石崇经过几次政治挫折后，逐渐放弃了原本的道德观念，准备通过其他途径积累财富和获取权力。他发现荆州地区来往的客商众多，且都携带着巨额财物，于是决定抢劫客商作为获取财富的手段。
之后，石崇通过设置关卡和勾结强盗等方式公然抢劫，并在短时间内迅速积累起巨额财富。虽然历史文献中没有具体记载抢劫的确切金额，但通过他的个人生活和与王恺、杜预的情况就能窥见一斑。
《世说新语》记载石崇就连厕所都修建得华美绝伦，还准备了各种香水和香膏给客人洗手抹脸。
厕所之外，经常有10多名女仆侍候，事后这些女仆也都穿着锦绣服饰，打扮得十分艳丽。每当客人上过厕所，这些婢女就要把客人身上的衣服脱下，事后他们换上新衣才能出去。
曾有一位名叫刘氏的官员刚刚入厕，就匆忙跑出，以为自己误入了石崇的卧室。
为了征服王恺，石崇曾用紫丝布做成长达40里的围帐，而王恺则用预警布做成50里的围帐。
王恺用娇兰香料装饰房屋，石崇则用赤石脂装饰。王恺还曾拿出皇帝赐予的珊瑚树，石崇竟将其打碎，并拿出更多更高的珊瑚树让王恺挑选。
最令人叹为观止的是，石崇曾在洛阳城东北7里处打造了一处金谷园。他利用各种奇珍异宝装饰园子，其奢华程度甚至超过了皇宫。金谷园有着十分庞大的建筑规模，随着地势的高低，筑台凿池，楼台亭阁高低错落，迂回曲折，水声潺潺。
周围几十里内都有分布，楼、榭、亭、阁等建筑足以说明石崇拥有的财富已经远超常人的想象。而拥有了巨额财富的他，从此在仕途之路上也变得反反复复。
在当时的官场环境下，官员的腐败现象极为严重。而原本还是荆州刺史的石崇，却一跃成为了九卿之一的大司农。
后来，他因擅离职守遭到罢免，但对他这种拥有巨额财富的人来说并无大碍。没过多久，他又成为了九卿之一的太仆。公元291年，八王之乱爆发，石崇出任征虏将军兼徐州军士。但到达徐州之后，就因与徐州刺史争酒之事遭到弹劾。
结果刚被免职，他就通过人际关系成为了九卿之一的卫尉，并与24人共同巴结当时的权臣贾谧，号称“二十四友”。