他也因此成为了张须陀手下的头牌战将，每一场战斗都有他与张须陀共同冲锋的身影。隋炀帝为了一睹二人的风采，还命画师画出了二人战斗的场面。
次年，卢明月率领叛军一路南下，直入驻鄂，并屯兵于郊外。随后，卢明月驻营30余个，兵力十分雄厚。张须陀再次奉命平叛。然而，此次战斗并不顺利。
他与对方对峙10余日后，粮草已尽，于是准备假意退兵，若敌方追击，再设下伏兵进行偷袭。然而，这项任务太过危险，无人敢于领命，最后还是罗士信和秦叔宝挺身而出。
随后，张须陀按照计划撤军，罗士信与秦叔宝各带千余人马隐藏于芦苇丛中。
卢明月果然率军追击。待卢明月大军走远后，罗士信和秦叔宝立即向其大营发起进攻，并各自斩杀敌军无数。最后，在贼军大乱之际，他们放火烧毁了30多处营垒。
卢明月得到消息后，立即撤回，张须陀则抓住机会进行反击，最终大败敌军，斩敌无数。卢明月仅带领几百骑兵逃走。罗士信和秦叔宝无疑是此战的最大功臣。
两年后，名将张须陀不幸战死。罗士信辗转多处，先是改投裴仁基麾下，然后又随裴仁基于公元617年归附李密。之后，李密被王世充打败，罗士信被俘，但王世充善待并重用他。
然而，王世充是个喜新厌旧之人，在彻底打败李密并获得更多将领后，便不再重视罗士信，甚至还夺走了他的战马，送给了侄子。于是，罗士信便于公元619年率领1000余人归附唐朝。
唐朝建立之初，王世充的势力范围在洛阳周边，相当于控制了运河中枢，是唐朝统一路上的重要障碍。于是，由李世民统兵向王世充发起了进攻。
交战期间，罗士信将王世充的儿子王玄应刺落马下，并险些将其杀掉，但因对方救援及时，未能成功。
罗士信随后又对千金堡进行围攻。在千金堡的战役中，罗士信并未强攻，而是让100多人假冒百姓，怀抱婴儿，然后趁夜去到千金堡城外传递虚假信息。这些怀抱婴儿的百姓诈称是由洛阳而来投靠罗士信的，却在途中没有见到唐军的营寨，结果找错了地方，来到了千金堡城外。
城内守军听到婴儿的哭声后，果真以为他们是逃难的百姓，于是对他们的讨论深信不疑，以为罗士信已经带兵撤离，所以决定趁此机会进行追击。然而，此时的千金堡周围已被罗士信布置妥当。守军刚一开城，就被袭击。
罗士信则趁机冲破城北，将守军屠杀殆尽。王世充的防线也因此彻底崩塌。18岁的罗士信因功受封绛州总管、谭伯公。
一年后，明水城被自称汉东王的刘黑闼猛攻。李世民率军救援，三次皆被阻挡。罗士信于是再次领军，带领200士兵突入城内进行守城。
然而，面对刘黑闼的猛烈进攻，他依然无力抵抗。外围的唐军也无法进行增援，罗士信最终失手被俘。但他面对刘黑闼的招降，宁死不屈，最终被刘黑闼杀害，年仅23岁。
——“罗成和罗士信居然是同一个人的嘛，小说里不是两个人吗。”
——“可惜了，看隋唐演义的时候，罗成被陷害，死的时候我失声痛哭。”
——“长得帅，有钱有家室，还有本事，这妥妥的天命之子，可惜，那个时候最不缺的就是天命之子。”</p>